大疱性表皮松解症介绍

原文是从www.debra.org翻译的。后来原文链接失效了。

翻译:周迎春。初次翻译:2006年8月。最后更新:2013/03/12 

 

大疱性表皮松解症(EB,Epidermolysis bullosa)是一种罕见的遗传疾病,表现为皮肤非常脆弱,因日常的轻微摩擦而反复发作水疱。这种病不传染。

    大约5万个新生儿中会有一个患EB。所有种族都会患EB,并且男女比例相同。

 

目录

  • EB简介
  • 单纯型EB
  • 交界型EB
  • 营养不良型EB
  • 护理方法
  • 创伤愈合的艺术
  • 伤口护理产品
  • 其它健康问题

 

EB简介

 

EB的类型

    多数EB是遗传性的,偶尔也有因自体免疫引起的后天的大疱性疾病,称为获得性EB。我们这里关注的是遗传性EB。EB的症状可以从轻微到严重,因人而异,对患者和家庭的影响也各有不同。

    EB分为三种大的亚型:单纯型、营养不良型和交界型。这些亚型的区别在于水疱在皮肤中的深度。

    单纯型EB的水疱在表皮层。交界型EB的水疱在基底膜的透明板处。营养不良型EB是一种会结疤的EB,水疱在皮肤的深层组织,在真皮上层的致密板处。

    严重的EB患者的水疱不局限于体表皮肤。体内的软组织(粘膜)也会有水疱,包括口腔、食道、胃、肠、肺、膀胱和尿道。体内水疱的范围每个人都不同,取决于所患EB的亚型和疾病程度。

大疱性表皮松解症的类型和基因类型
类型皮肤分层亚型基因
单纯型表皮角质层Weber-CockayneK5和K14
KoebnerK5和K14
Dowling MearaK5和K14
营养不良型致密板下带显性营养不良型控制VII型胶原的基因
隐性营养不良型控制VII型胶原的基因
交界型表皮下基底膜上 的透明板Herlitz编码层粘连蛋白-332的三条链之一的基因
non-Herlitz编码XVII型胶原的基因。 偶尔是编码层粘连蛋白5的基因。
幽门闭锁型编码α6、β4整合素的基因

EB的检验

    为确定水疱的深度必须由皮肤科医生进行皮肤切片。先麻醉预定的区域,然后取一小块皮肤(大约4平方毫米)在显微镜下检验。

    免疫荧光检验和单克隆抗体研究可以检查皮肤分层的位置和基底膜中缺少的蛋白(抗原)。单克隆抗体可以与基底膜中特定的抗原(蛋白)结合。当特定的抗原蛋白缺失时,就会缺少相应的着色,可以据此判断蛋白的缺失和诊断EB亚型。

    透射电子显微镜使用高分辨率显微镜研究皮肤样本来确认皮肤的结构性缺陷。

    确认出EB亚型后,可以通过分子级的研究(DNA分析)查找基因突变并确认遗传方式(隐性还是显性)。这些信息有助于将来做产前诊断。

    一个家族的基因突变明确以后,再怀孕就可以进行胎儿检验。胎儿3个月左右时可以从绒毛膜(包裹胎儿的外膜)上取一些样本,或在3到6个月的时间段取一些羊水。这些样本送到基因分子实验室可以与前边已经确定的突变 比对。

 

大疱性表皮松解症怎样遗传?

    常染色体显性遗传:人只要携带一条基因就患病。父母只有一方患病并且带一条致病基因的情况,小孩有1/2的可能性患病。这个可能性对男女都一样,与小孩的出生顺序没有关系。没有得病的小孩不带致病基因,不会再往下遗传。

    有时候父母都没有EB,但小孩患常染色体显性遗传的EB。这通常是父母的精子或卵子发生了基因突变。此时这个小孩有50%的可能性把疾病传给自己的小孩 。如果父母的精子或卵子全部发生了突变,则再生一个小孩儿患EB的可能性是100%。

    常染色体隐性遗传:人携带一条基因不会得病,只是携带者。当小孩从父母两侧各遗传一条带病基因时才会发病。如果父母各带一条致病基因,则生下的小孩有25%的可能性得病,同样与小孩的性别和出生顺序无关。只带一条致病基因的人除非与另一个携带致病基因的人结婚,否则小孩不会患病。

 

大疱性表皮松解症怎样治疗?

    EB影响到身体的许多方面,父母和各专科医生必须合作照顾EB患者。患者小时候经常需要全面细致的护理。症状严重的需要像烧伤病人一样由护士悉心护理。很 多护理工作由父母承担,但也有必要 对接触患者的其他人进行一些培训。需要了解EB的人包括病人的主治医生、皮肤科医生、护士、儿科医生、肠胃科医生、营养师、整形外科医生、心理医生和遗传 科医生,还包括老师、亲戚、保姆和其他相关人员。

    尽管EB无法彻底治愈,但很多并发症需要积极治疗以缓解痛苦。对EB的治疗需要关注:防止感染,保护皮肤免受摩擦,防止营养不良,减少身体残疾和挛缩,对整个家庭的心理支持。很多症状轻微的人只需要很少治疗或完全不需要治疗。

 

单纯型EB (EBS)

 

成因

    编码表皮中角蛋白的基因错误是EBS的原因。错误的角蛋白无法完成它们正常的表皮保护功能。一般是角蛋白基因K5或K14发生了突变。皮肤的最外面一层与其它部分分离,形成水泡。尽管通常认为EBS不会留下疤痕,但反复感染可以导致结疤。

 

EBS怎样遗传?

    EBS通常是常染色体显性遗传。父母一方患病时任一个子女都有一半的患病概率。少数情况下EBS也可以在一个人身上“意外”发生(一个家族中第一个患病的人)。男女患EBS的概率一样。

    尽管一些EBS只影响身体局部,但所有的皮肤细胞都受到疾病的影响。在受到刺激的情况下所有部位的皮肤都可能发生水泡。

 

EBS Weber-Cockayne亚型 (EBS-WC)

    这种类型也叫做局限型EBS。疾病通常在童年或青春期发作,少数也在婴儿期或成年期开始。多数情况下在婴儿期学走路时由于鞋子的摩擦而首发。

    EBS-WC患者的水疱发生在受到摩擦的手和脚上(多在手掌和脚底)。多数愈合后没有伤疤。短距离的行走也可能产生水疱。可能会发生脚底皮肤增厚(角皮 病)。疾病通常不影响指甲或粘膜。多数病人在温暖的季节或大量运动,如慢跑、行军、步行时容易发生水疱。在外伤或摩擦的情况下水疱可能全身发作或发生在身 体的其它部位。

    基因突变发生在K5和K14上。

 

EBS Koebner亚型 (EBS-K)

    这是一种全身性的EBS。疾病通常在出生时或婴儿期就开始显现。水疱发生于全身的表皮上。多数情况下没有疤痕,但偶尔会有。可能会产生轻度的粘膜损伤。指甲和趾甲有时会发病。随着年龄的增长可能会发生手掌或脚底的皮肤增厚(角皮病)。

    基因突变发生在K5和K14上。

 

EBS Dowling Meara亚型 (EBS-DM)

    这是一种全身性的EBS。是EBS中最严重的亚型。

    婴儿出生时经常在面部,躯干和四肢上有广泛的水疱聚集。手和脚上的水疱通常最后会产生汇合型的角皮病。很多情况下这种老茧能 导致手掌和脚底增厚,此时需要外科医生来判断如何治疗。

    高温能使水疱恶化。水疱愈合后可能留下粟粒疹(皮肤上的微小囊肿)。指甲增厚和变色是常见的症状。

    Dowling Meara亚型的水疱能影响一些器官,如:口腔,消化道,偶尔还有上呼吸道。

    电子显微镜下能发现一丛丛的角蛋白纤维,这是其它EBS中没有的。

    基因突变通常发生在K5和K14上。

    由于这是最严重的EBS,大面积的水疱可能在婴儿期引起死亡。但是随着年龄的增长水疱会逐渐变小,症状逐渐减轻。

  • 由于EB的严重程度不同,一种症状在一个病人身上可能发生也可能不发生。

EBS的共同症状

  • 水疱
  • 角皮病-手掌或脚底的皮肤增厚。在EBS-DM中有汇合型的角皮病。
  • 指甲营养不良-指甲或趾甲表面粗糙,增厚。
  • 皮肤内软组织疾病

 

EBS中不常见的症状

  • 粟粒疹-皮肤上的微小囊肿
  • 萎缩性疤痕-由于表皮或真皮的变薄产生的皮肤塌陷
  • 贫血症-红细胞数目减少、体积减小,血色素减少。 血色素是红细胞中运载氧气的成分。亚铁血红素是血色素中的有色成分,是含铁的化合物。贫血症在症状严重的病人中更常见。
  • 发育迟缓-在症状严重的病人中更常见。
  • 消化道-口腔,食道或肛门附近的水疱。

 

EBS中罕见的症状

  • 粒状组织-组织愈合时由毛细作用产生的红色肉芽状组织。在EBS中罕见,在JEB中常见。
  • 龋齿-在营养不良型或JEB中更常见。如果不进行周期性的口腔护理,会增大龋齿的机会。
  • 视力影响-在营养不良型或JEB中更常见,但在某几种EBS中也有。
  • 并指现象-手指或脚趾的融合。在营养不良型EB中更常见。在EBS-DM中有少量发
  • 珐琅质发育不全-牙齿上的珐琅质发育不全。在JEB中更常见。
  • 呼吸道影响-在严重的病人中有少量发生。
  • 泌尿生殖道影响-在一些类型的EBS中少量发生泌尿生殖道水疱。

    没有证据显示EBS患者患鳞状细胞癌或恶性肿瘤的风险大。但是有可疑的伤口或损伤时应该请皮肤科医生检查。

 

其它EBS的亚型包括:

    浅表形EBS,带斑驳色素沉淀和Kallin综合征(缺牙或牙发育不全性单纯性大疱性表皮松解症)的EBS

    有一种伴随着肌肉萎缩的隐性遗传的EBS,像是在网蛋白基因上发生了突变。

 

交界型EB (JEB)

    现在的研究表明交界型EB的成因是编码α6、β4整合素(integrin),XVII型胶原,或层粘连蛋白的三条链之一的基因突变导致半桥粒或锚丝纤维 的结构异常。上述皮肤成分的异常 使皮肤受到摩擦或损伤时组织分离产生水疱。很多病例中也可能没有明显原因而产生水疱。

    JEB有三种主要的亚型:Herlitz,non-Herlitz和幽门闭锁JEB。虽然JEB被归类为无疤痕的EB,但会发生皮肤的 萎缩和变薄,很多病例发现有萎缩性疤痕。

 

JEB如何遗传

    JEB是常基因隐性遗传。在父母各带一个致病基因的情况下,各自都不会发病。小孩有1/4的可能性从父母双方各遗传一条致病基因,这时候小孩将表现出交界型大疱性表皮松解症。遗憾的是在小孩发病之前我们无从得知他父母携带有致病基因。

 

交界型Herlitz EB (JEB-H)

    JEB-H非常严重。患病婴儿经常死于严重的感染(脓血症),营养不良,脱水,电解质失衡,或呼吸道、消化道、尿道水疱引起的 综合征。

    有些婴儿哭声嘶哑、呼吸窘迫,这通常意味着呼吸道的病症。有些婴儿体重不增长。这些症状表明了JEB的严重性。

    通常出生时就有水疱。有些清况下婴儿出生时只在手指或脚趾上有泡,因而没有住院,小孩回家后才发现水疱越来越严重。在胳膊,手,指尖,后脑勺,脖子,肩 膀,躯干,臀部,腿,脚和脚趾上可以自发产生水疱和溃疡。指甲可能溃烂或营养不良。天气 变热能加重水疱。水疱也可能发生在嘴角和粘膜表面。口腔损害影响进食,进而会使体重减轻。

    用电子显微镜分析JEB-H患者的皮肤结构通常会发现在基底膜透明板处皮肤分层。同时可能会发现半桥粒缺失或减少。

    JEB-H的突变发生在编码层粘连蛋白-332的3条链的基因上。

 

交界型non-Herlitz EB (JEB-nH)

    出生后可见全身广泛的水疱和粘膜破损。水疱可以从温和到严重,手指或脚趾甲糜烂,指甲营养不良或缺失,无发(秃头症)或从根部 开始的发质受损。在嘴唇和鼻孔周围可见颗粒状组织。发生过水疱的部位可能有萎缩性疤痕或皮肤变薄。气温升高水疱加重。有些新生儿哭声嘶哑,表明喉部受到水 疱的影响,但是呼吸困难比较罕见。婴儿可能会受到感染、脱水、电解质失衡、呼吸道、消化道、生殖道并发症的影响。这 些并发症可能致死。电镜检查JEB-nH患者的皮肤结构显示皮肤在基底膜区的透明板处分层,还可以看到半桥粒的各种异常形态。

    JEB-nH的突变通常发生在编码XVII胶原的基因上,偶尔也发现编码层粘连蛋白-332的基因突变。

 

交界型幽门闭锁 EB (JEB-PA)

    有些患JEB的婴儿有幽门闭锁,即胃到小肠的开口没有形成。这种情况必须通过手术矫正。出生时通常有广泛的水疱,皮肤和粘膜溃疡。可发生从温和到严重的水 疱,手指或脚趾甲糜烂,指甲营养不良 或指甲缺失,无发(秃头症)或从根部开始的发质受损。在嘴唇和鼻孔周围可见颗粒状组织。水疱发作的部位可能有萎缩性疤痕或皮肤变薄。气温升高水疱加重。

    有些新生儿哭声嘶哑,表明喉部受到水疱的影响,但是呼吸困难倒比较罕见。婴儿可能会受到感染、脱水、电解质失衡、呼吸道、消化道、和生殖道并发症的影响。 这种并发症可能致死。电镜检查JEB-PA患者的皮肤结构揭示出皮肤在基底膜区的透明板处分层,半桥粒体积小,角蛋白丝(张力丝)数目少。

    JEB-PA的突变通常发生在编码α6或伴随它的β4整合素的基因上。这两种整合素是半桥粒的成分,出现在皮肤和胃中,这是JEB-PA影响幽门形成的原因。

  • 由于EB的严重程度不同,一种症状在一个病人身上可能发生也可能不发生。

 

JEB的共同症状

  • 水疱/糜烂
  • 指甲营养不良-指甲或趾甲表面粗糙,增厚
  • 萎缩性疤痕-由于表皮或真皮的变薄产生的皮肤塌陷
  • 粒状组织-组织愈合时由毛细作用产生的红色肉芽状组织(常见于口腔和鼻孔周围)
  • 头皮异常-头皮上有水疱或斑秃(一块一块的头皮没有头发)
  • 呼吸道影响-在严重的病人中有少量发生
  • 贫血症-红细胞数量减少、体积减小,血色素减少。血色素是红细胞中运载氧气的成分。血色素中的亚铁血红素是有色成分,是含铁的化合物。血色素中除铁之外还有球蛋白。贫血 在症状严重的病人中更常见
  • 发育迟缓,营养不良
  • 口腔内软组织病变
  • 牙釉发育不全
  • 龋齿
  • 消化道病变(口腔、食道、或近肛门处水疱)
  • 视觉(眼睛)损伤

 

JEB患者中罕见的症状

  • 尿道病变,包括疤痕和尿道狭窄
  • 粟粒疹-皮肤上的微小囊肿
  • 并指现象-手指或脚趾的融合或蹼形连接

    没有证据显示JEB病人患恶性黑素瘤的可能性更高。也罕见发生鳞状细胞癌的报告。但发现可疑溃疡应该找皮肤科医生诊断。

 

营养不良型EB (DEB)

 

成因

    编码皮肤基底膜中蛋白质的基因突变是DEB的原因。基因缺陷会产生错误的锚定纤维,使真皮和表皮之间无法形成纤维交织。

    编码锚定纤维中VII型胶原的基因发生了突变。锚定纤维连接皮肤中的两层。两层之间缺乏连接使摩擦和外伤容易引起皮肤的分裂。表皮和真皮分裂之后就产生了水疱。DEB患者的水疱会产生疤痕。

    DEB主要有两种:

  • 营养不良型EB (DDEB)
  • 隐性营养不良型EB (RDEB)
  1. 隐性营养不良型EB -Hallopeau Siemens (RDEB-HS)
  2. 隐性营养不良型EB -non Hallopeau Siemens (RDEB-nHS)
  3. 隐性营养不良型EB inversa (RDEB-I)

显性营养不良型EB

    出生时通常会有水疱。水疱可能是全身性的也可能局限于手,足,肘部和膝盖。疤痕通常不会引起动作障碍或手足畸形。疤痕上能看到小囊肿或粟粒疹。可能会有较 轻的粘膜病变,指甲可能增厚,营养不良或损坏。有些病例中能在躯干上见到小的,肉红色或白色的自发皮肤隆起。一些病人在躯干和四肢上 可见到随机分布有小的红色或白色的突出,称为白色丘疹样营养不良型大疱性表皮松解症。

  • 新生儿的暂时性大疱性皮肤病Transient Bullous Dermatosis of the Newborn (TBDN)从表现看像是DDEB的一种,由VII型胶原基因突变引起的水疱和皮肤脆弱。由于未知的原因,疾病可以自愈

 

显性营养不良型EB的遗传方式

    DDEB是常基因显性遗传。通常患者的父母之一也有症状。DDEB也有可能完全“意外的”发生,即父母都没有携带致病基因的小孩自身发生突变。不论男女,任何一个患DDEB的人都可能遗传给他/她的孩子。患者小孩患病的概率是1/2。

    电镜检查发现皮肤在基底膜的致密板处分层,锚丝纤维可能数量正常也可能不足。

    突变发生在编码VII型胶原的基因上。突变没有阻止锚丝纤维的生成,但降低了它的活性。

 

隐性营养不良型EB

    典型情况下RDEB的症状较重,偶尔也有较缓和的。出生时可能有皮肤缺损。可能有全身性的水疱,愈合后 可能在皮肤和粘膜上留下疤痕。疤痕可能影响运动。手指或脚趾的融合和挛缩能引起畸形和功能障碍。

    有时症状表现为在手,脚,肘部,膝盖部位的轻微水疱,与DDEB类似。但RDEB有如下特征:

  • 出生时或出生不久即发生水疱。
  • 有时几乎所有皮肤和粘膜(从嘴到肛门)表面都有水疱。
  • 大面积的皮肤缺损。
  • 大面积的疤痕和畸形。
  • 手指和脚趾无法运动。
  • 由于伤疤反复发作而导致手指和脚趾融合。
  • 由于挛缩,手和胳膊可能无法伸直。没有手指甲和脚趾甲。
  • 牙齿发育不良和长牙晚。
  • 由于牙齿护理会引发水疱,很多RDEB患者易发生龋齿。
  • 粘膜表面的水疱经常会引起口腔和消化道内结疤。
  • 口腔无法全开,影响食物的摄入。
  • 吞咽疼痛,咀嚼困难,食道带状增厚。
  • 慢性营养不良,发育迟缓,贫血。
  • 眼睑炎症并与眼球粘连,角膜或结膜炎症。

 

隐性营养不良型EB的遗传方式

    RDEB是常染色体隐性遗传。父母都是致病基因的携带者,但不发病,他们的每一个小孩都 有1/4的概率发病。目前还没有手段去普遍检验RDEB的基因。我们只能在儿童发病后才知道他的父母带有致病基因。

    电镜检查显示由于锚定纤维的缺失皮肤在基底膜的致密板下带分层。有时锚定纤维数量不足或畸形。

RDEB inversa

这是一种罕见的RDEB亚型,水疱发生在皮肤皱褶处(皮肤与皮肤互相摩擦的地方,如腋窝和腹股沟)或腰骶处。

 

营养不良型EB的共同特征

*由于EB的轻重不同,以下症状可能不会每个患者都有。

  • 全身水疱
  • 粟粒疹-皮肤上的微小囊肿
  • 挛缩性的疤痕-由表皮或真皮变薄引起的皮肤表面塌陷
  • 贫血症-红细胞数量减少、体积减小,血色素减少。 血色素是红细胞中运载氧气的成分。亚铁血红素是血色素中的显色成分,是含铁的化合物。贫血症在症状严重的病人(RDEB-HS)中更常见,也可 能发生在DDEB, RDEB-nHS和 RDEB-I病人身上。
  • 发育迟缓-在症状严重的病人(RDEB-HS)中更常见,也可以发生在DDEB, RDE-nHS和 RDE-I病人身上。
  • 口腔内软组织疾病
  • 视力影响-在症状严重的病人(RDEB-HS)中更常见,也可以发生在RDEB-nHS 和 RDEB-I病人身上。
  • 龋齿-常见于RDEB-HS 和 RDEB-I病人身上。
  • 消化道-口腔,食道和/或肛门附近的水疱(DDEB也可能发生,但RDEB患者更常见)。
  • 并指现象-手指或脚趾的融合或蹼形连接。在严重的RDEB(RDEB-HS, RDEB-nHS and RDEB-I)中常见。

 

RDEB患者中罕见的症状

  • 粒状组织-组织愈合时由毛细作用产生的红色肉芽。在DEB病人中也罕见(多见于严重的JEB病人)。
  • 牙釉发育不全。
  • 呼吸道影响-在严重的病人中有少量发生。
  • 尿道病变-偶尔有报道尿道疤痕和狭窄。

 

DEB和皮肤癌

    皮肤癌对EB病人的影响与常人不同。RDEB患者中症状越严重的人患鳞状细胞癌的可能性越高。在症状严重的EB患者身上局部的皮肤癌细胞可以快速增生和扩散。患者和看护人需要仔细检查皮肤上的任何异常改变。可以在家里自检,自己看不到的地方(比如背部和头皮)应该让家庭成员帮忙检查。自己检查的时候应该借助镜子查看背部和上肢。

    任何可疑的破损、色斑、硬块都应该找皮肤科医生检查。每年应该定期全面体检。必要时医生可以更改检查周期。

  • 鳞状细胞癌和RDEB:RDEB-HS型患者症状比较严重,患鳞状细胞癌的可能性更大。在RDEB-nHS型患者中也有少量报道。
  • 鳞状细胞癌和DDEB:DDEB患者中罕见鳞状细胞癌。
  • 黑素瘤和DEB:在DDEB和RDEB患者中有少量黑素瘤病例报告。
  • 基细胞癌和DEB:罕见,但在DDEB病人中有过报道。

皮肤上发现如下情况应该找医生检查:

  • 慢性、长期不愈合的伤口
  • 比较深的溃疡,异常增厚、隆起或起硬壳的皮肤
  • 愈合过程改变。尽管不同伤口愈合的速度本身就不同,但记录过程的改变仍然很有价值,特别是经常起水疱的位置
  • 未愈合部位感觉(触觉、痛觉、痒…)上的变化
  • 新生的肿瘤或已有肿瘤的大小、形状和颜色变化
  • 化脓或难闻的味道。

    通常对怀疑有皮肤癌的地方进行皮肤切片检查。但即使肿瘤组织的切片检查结果为阴性,仍需要继续观察。如果皮肤仍然没有愈合,需要通知医生复诊,可能需要重做切片。

    在皮肤癌基金会的网站上 http://www.skincancer.org/self_exam/spot_skin_cancer.html 可以找到自查的有用信息。

 

护理方法

翻译时原文在www.debra.org,后来失效了

    下面的护理方法是从针对各种EB的多个来源整理出来的。对一种EB有效的内容对另一种未必有用,需要父母和医生自己选择和试验。

 

皮肤护理和伤口愈合

 

保护皮肤

    EB患者皮肤受到轻微的摩擦也会发生水疱,必须尽量少碰他们,接触的时候要轻柔一些。保持环境凉一些,避免过热,皮肤上涂润滑剂降低摩擦可以减少水疱。水 床垫或气床垫,上面再铺泡沫材料可以减少摩擦。床垫上铺软羊皮或细棉布也可以。羊皮垫在汽车座位、儿童椅子和其它硬的表面上很合适。抱严重的EB儿童时一定不能用手抓他们的胳膊,应该一手抱屁股一手托脖子后面,并且用软的、不刺激皮肤的布料包裹。

    衣服必须用软的、不刺激皮肤的布料,衣服应该样式简单,容易穿。可以用袜子和手套来防止婴儿抓自己的手、脚和脸。对严重的EB婴儿最好不要用尿不湿。如果用了尿不湿,一定要保持干燥和清洁。

 

皮肤护理和包扎

    皮肤护理和包扎的目的是减少意外感染,帮助伤口愈合,以及降低摩擦。皮肤护理和换衣服的最佳时间是:洗完澡后,伤口清理过以后,或睡觉前。根据医生的要 求,换衣服前可以给小孩吃止痛药。洗澡的时候可以用中性香皂或沐浴露。婴儿洗澡的时候可以一次只洗一个部位,以防止体温下降。

 

创伤处理的要点:

  • 先洗手。
  • 衣服粘到皮肤上不要用力拉。用温水泡下来,水中可以加抗生素。
  • 用剪刀或手术刀把水疱的边上开一个小口,让水疱里的液体流出来。很多人喜欢用消过毒的针在水疱上戳几个洞,也可以。
    • 放出水后水疱外边的皮可以保留。
    • 剪过的水疱上面可以放吸收材料帮助吸收渗出液体。
    • 可以涂抗菌药膏。
    • 保持伤口开放的情况下可以穿不粘的衣服。伤口上也可以用软纱布覆盖。胶布不能直接贴到皮肤上。对轻微或局限型的EB患者,可以让伤口开 放。

     

创伤愈合的艺术

    对EB患者来说,水疱和开放性的伤口几乎就是皮肤的一部分,而皮肤是人体抵御疾病的第一道防线。当皮肤发生缺损后,愈合过程就开始了。我们必须牢记患者身上不同的伤口处在不同的愈合阶段,因此需要不同的处理方法。

 

创伤愈合的过程:

  • 血液凝结,这是一系列的反应,可以减少血液流失。
  • 发热,变红和肿涨是由于体液流到伤口处引起的。
  • 白血球和巨噬细胞聚集起来消灭细菌。
  • 巨噬细胞刺激产生生长因子和其它结疤需要的成分。
  • 上皮细胞覆盖伤口准备愈合。
  • 产生新的胶原,生成血管,牵引组织来缩小伤口面积。
  • 愈合的最后阶段是胶原的重新组织以在受损区域产生最大的弹力。 

    不同愈合阶段上的伤口应该采用不同的处理办法,这样可以加快愈合。例如:渗水较少的伤口可能需要增加湿度以加快愈合,渗水严重的伤口应该用吸水性好的包扎材料,同时经常更换。父母和其它监护人通常都能成为创伤护理专家。

 

破开水疱

    如果保持水疱处于封闭状态,它会越长越大。在破开之前用酒精棉球轻轻的擦一下水疱有助于消毒。可以用消过毒的针、剪刀或手术刀破开水疱。把水疱的边缘破开,让疱里的液体流到 无菌棉上。水疱破开以后,覆盖在水疱上的皮可以保留,然后用消过毒的不粘的纱布覆盖。

    有些疱里的水放干净以后就不会再有水了,有些还会再渗出水。对持续渗水的,考虑剪一个稍微大一些的口子。用针戳出来的洞很快就会被封上。

    有些疱里的水不容易自己流出来,也不能挤。挤的话可能会让表皮破裂的面积越来越大。这种情况下可以考虑用纱布覆盖在水疱上,双手拉纱布的边缘,把水压出来。这样做水疱面积不会扩大。

 

防止感染

    皮肤或粘膜上开放的伤口容易感染。防止感染最好的办法是保持清洁。护理人员可以温柔的清洁皮肤,然后涂抹抗菌药膏。切记处理伤口的前后要洗手。过量涂抗菌药膏可能诱导产生抗药性。抗菌药使用要适量,2到4周要更换药品。

 

感染的症状

    如下症状说明发生了感染:

  • 伤口周围发红
  • 从伤口开始向心脏方向有一条红线
  • 无原因的发热或发寒
  • 化脓、黄色液体渗出、伤口上结黄痂。

    严重时外科医生可以做伤口细菌培养,确定细菌的种类。细菌培养有助于对症下药。做细菌培养前应该把伤口上的污染物和敷的药都清洗掉,以免影响细菌培养的结果。

    发热是全身感染的一种症状,此时应当去看医生。有时全身感染应该住院,静脉注射抗菌药。

    皮肤瘙痒(瘙痒症)的原因可能是感染、神经末梢过敏或愈合过程本身。抓挠会导致创伤处的持续损伤,应该找医生咨询控制 瘙痒。

 

注意营养状况

    营养摄入不足、吸收不良和贫血会延缓伤口的愈合(可以咨询医生或营养师以了解患者对维生素、矿物质和微量元素的需求)。

 

干燥伤口的处理

    如果伤口过于干燥,可以用油膏或水凝胶配合纱布包扎以加速愈合。保持湿润的环境可以加快破损部位皮肤的修复,同时这样的纱布在去除时不容易伤害皮肤。一些EBS患者发现保持伤口干燥更有利。不同的情况要区别处理,在一个人身上有效的在别人身上未必有效。

 

适当的收干伤口

    如果伤口渗出的液体一直留在伤口附近的皮肤上,皮肤可能会被泡软。这种情况应该用泡沫材料包扎(或者多垫几层 纱布),有助于吸干渗出液。有些泡沫包扎材料可以用几天后再更换,但有感染的时候可能要缩短更换的周期。

    渗液严重的伤口需要使用能大量吸水的包扎,可以增加更换包扎材料的次数。

 

不愈合的伤口

    有时候伤口长期不愈合,所有帮助愈合的手段都失效,伤口持续恶化,炎症也加剧。发现这种慢性溃疡要先找外科医生检查是否伤口附近有其它病症。如果没有其它病症医生可以进行创伤覆盖,比如植皮或植人造皮肤。

 

伤口护理产品

    注:本节提到的很多产品是美国市场上的。不一定能在中国买到。 列出的电话没有确认过。

 

紧贴层

    这是一些单层、不粘、有网格的敷料。紧贴层一旦贴到伤口上以后可以保留几天,保护皮肤在换衣服或更换外层敷料的时候不受摩擦,同时允许伤口渗液流出。(渗出液中包括从血管渗到组织中的蛋白质和细胞残片)

    有多种伤口需要有紧贴层。医生可以根据愈合和感染情况决定更换紧贴层的频率。

    常用的紧贴层材料有:

  • Mepitel Molnlycke Health Care (1-877-460-5888 ext. 1107) (美皮贴)
  • N-Terface Winifield Laboratories, Inc (1-800-527-4616)
  • Conformant 2 Smith & Nephew (1-800-876-1261) (www.snwmd.com)

    其中美皮贴是硅树脂材料。N-Terface和Conformant 2是高密度聚乙烯材料。

    注:这些东西国内不容易买到,价格也很贵。我们自己经常剪一小块无纺纱布,涂上氧化锌软膏、百多邦软膏或红霉素软膏,然后 依靠药的粘性直接把纱布贴在伤口上。有时候纱布粘不上,过一会儿就掉了。有时候纱布能粘上,这时候我们就不换纱布了,一直到皮肤长好纱布自然脱落。小的伤 口这样处理以后通常就不用再换药了。有时候原伤口的周围会生出新的疱,这时我们通常增加新的纱布,原纱布保留。

 

油纱(浸过油的纱布)

    油纱通常是普通纱布浸凡士林,可以自制。包扎时它们可以做第一层也可以做第二层用。

    Xeroform中含有药物,可能不适合儿童使用,使用时请咨询医生。

    注:可以自制油纱,方法很简单。把凡士林加热成液体,普通纱布在里面浸一下就可以了。 油纱上如果凡士林太多,可以挤掉一些。

 

不粘纱布

 

吸收性敷料

    这些敷料不粘连,可以消除剪切力并吸收伤口渗液。可以用于中等或严重渗液的伤口。

    Breakaway的第一层是不 粘的紧贴层,可以留在伤口上。外层是吸收层,可以更换。

    Exudry有两层不 粘的紧贴层,可以消除摩擦和剪切力。渗液可以被外层吸收。

    这些材料也可以做婴儿床、婴儿用围栏、婴儿用高脚椅和游戏区域的衬垫。

  • Breakaway Winfield Laboratories (1-800-527-4616)
  • Exudry Smith & Nephew (1-800-876-1261) (www.snwmd.com)

 

泡沫材料

    这些材料不粘连,可以吸水。多数泡沫材料隔水,可以创造湿润的环境。泡沫材料可以用在从轻微渗水到严重渗水的伤口上。泡沫材料浸透了水以后会刺激周围的皮肤。对渗水严重并且没有感染的伤口可以考虑用泡沫材料。材料更换遵从医嘱。

  • Mepilex Molnlycke Health Care (877-460-5888, ext.1107)
  • Cutinova Foam Smith & Nephew (1-800-876-1261) (www.snwmd.com)
  • Allevyn Smith & Nephew (1-800-876-1261) (www.snwmd.com)

 

聚氨酯泡沫

  • Lyofoam ConvaTec (1-800-422-8811)

 

水凝胶

    水凝胶可以浸到纱布上,也可以浸到单片敷料上,其主要成分是甘油和水。水凝胶可以提供一个湿润的环境帮助皮肤再生,在冰箱中保存后还可以冷却和润滑疼痛的 伤口。水凝胶可以作为第一层或第二层敷料,他们不适合用在严重渗液的伤口上。当外面没有正确覆盖的时候水凝胶本身可能会 导致失水,请按照产品说明使用。

 

水胶体纤维敷料

    一种由羟甲基纤维素钠纤维制成的无菌、吸水性衬垫。敷在伤口上以后可以与伤口渗出液结合生成胶体,从而营造一个湿润的环境,保护新生成的组织。这种材料应该用在中等到严重渗液的伤口上。医生可以根据伤口情况决定更换频率。

  • Aquacel ConvaTec (1-800-422-8811)

 

胶原敷料

    这些敷料可以刺激新组织生长,肉芽组织形成并帮助胶原纤维形成以加速愈合。

    胶原敷料需要外层敷料,可以与其它不粘连敷料一起用在深度创伤中。胶原敷料吸水,可以紧贴创面形成一个不粘连和湿润的环境,适合用在轻微渗水到严重渗水的,感染或未感染的伤口上。可以与其它外用药剂联合使用。

  • Kollagen-Medifil Biocore Medical Technologies (1-888-689-5655)
  • Kollagen-Skin Temp Sheets Biocore Medical Technologies (1-888-689-5655)

 

纱布

    纱布有清洁和覆盖作用,可以包装成卷或片,有各种长度和宽度。

 

无纺纱布

    无纺纱布很柔软,适合贴身使用。也可以用于保护没有伤的地方。国内可以买到。

 

弹性纱布

    弹性纱布用在胳膊、腿和躯干上可以帮助固定内层纱布。国内可以买到。

 

网状弹性纱布

    网状弹性纱布用在胳膊、腿和躯干上可以帮助固定内层纱布。包扎以后对四肢运动的影响较小,容易保持位置,也比较美观。国内可以买到。

 

药膏

    Aquaphor, A&D  凡士林是不含药物成分的油膏,可以单独使用也可以涂在敷料上,有助于在伤口附近保持湿润的环境。涂在敷料上还可以防止敷料 粘到伤口上。

 

抗菌药膏

    • 红霉素软膏:比较容易买到,很有效,也比较便宜。问题是用的范围较广,耐药性比较严重。但仍然是伤口感染时的首选药膏。
    • 绿药膏(林可霉素利多卡因凝胶):价格低廉,利多卡因有局麻止痛作用,杀菌作用较弱。可以用在没有感染迹象的小伤口上。另外这个药膏还比较粘,可以把纱布粘在伤口上。
    • (盐酸左)氧氟沙星软膏:强抗菌素,价格较高。
    • 百多邦:强抗菌素,细菌耐药性不多。价格较高。
  • 杆菌肽Polysporin是药效较弱的非处方药,适合日常使用。 可惜国内买不到。

    日常的抗菌药膏应该轮换使用,可以每一个月或半个月轮换一次,防止产生抗药性。感染不重的时候不建议使用强抗菌素。强抗菌素要留到危急的时候用。

 

下列产品对某些EB患者有用

  • 凝胶垫等产品垫在鞋子或其它受压部位可以起清凉作用并减小压力。(不能直接贴在伤口上)
  • 高温容易引发水疱,日常应该保持凉爽(空调等)
  • 一些特制的鞋(类似于专供糖尿病人的鞋)
  • 针对敏感皮肤的舒适袜子。这些无接缝的袜子以特氟隆材料制成,可以降低摩擦。

 

瘙痒

    很多EB患者经历过皮肤瘙痒,原因可能是皮肤愈合,伤口感染引起的刺激,或神经外露引起的过敏。减轻这种不适可以减少抓挠对皮肤的损伤。

    下面列举了一些对某些EB儿童和成人有效的缓解瘙痒方法:

  • 少用羊毛和其它质地粗糙的衣物

  • 用中性洗涤剂清洗衣服和床单

  • 保持环境凉爽

  • 用中性的香皂和中性的沐浴露

  • 发现可疑的创伤要请医生检查。医生可以做组织培养并确定口服和外用的药。

  • 冷敷(对婴儿慎用,大面积冷敷可能导致体温过低)

    下面的措施需要由医生确定。有些是非处方药,注意适用病症、用法用量和药物交叉反应。(这里提到的很多药有多种中文译名,请参考英文名)

  • 凝胶敷料。主要成分是水,可以润滑和清凉皮肤,可以通过冷藏(至少1小时)增强效果。环境温度高的时候水分蒸发加快,有时水分蒸干后 敷料会粘到皮肤上。发生这种情况时可以用水把敷料泡下来。渗液较多的伤口上通常不用凝胶敷料。敷料更换的频率由医生选择。
  • 复方硫酸铝溶液或碱式硝酸铝粉是干燥剂(收敛剂)。按配方稀释,浸到敷料上再敷到渗液的伤口上,可以收干伤口。用在已经感染的伤口上可以减缓细菌生长(止痒效果不确定)。稀释不足可能刺激皮肤。稀释后的溶液会逐渐蒸发浓缩,所以应该在稀释后的几小时内使用。
  • 泻盐,生理盐水和稀醋酸可以缓解皮肤不适。
  • 局部的细菌感染,比如假单胞菌(绿脓杆菌等)感染,可以用稀醋酸处理
  • 葡萄球菌感染可以涂百多邦药膏
  • 使用无药物成分的油膏(如Aquaphor,凡士林或A&D)可以增加已愈合或正在愈合的皮肤的湿度。有些人喜欢用Lubriderm润肤露(这些产品比较油腻,适合睡觉前用)。
  • 抗组胺剂, 比如苯那君(Benadryl),安泰乐(Atarax),赛庚啶(Periactin),仙特敏(Zyrtec )和氯雷他定(Claritin)。这些药可以缓解瘙痒。注意一些抗组胺剂能导致嗜睡,口干和食欲增加。每个人对这些药物的反应不同,有些人可能会神经焦 虑和不安。
  • 盐酸多塞平,没有正式的医学研究调查EB瘙痒症和这种抗抑郁剂之间的关系,但一些患者发现小剂量的盐酸多塞平可以减轻 瘙痒。这种药也可以引起嗜睡和口干。建议EB患者不要使用多塞平软膏,因为可能通过皮肤过量吸收。
  • EB患者可能要避免使用苯那君(Benadryl)和氯雷他定(Claritin)的外用制剂,它们常引起过敏反应。苯佐卡因(Benzocaine)和Lanacaine制剂可能引起皮肤反应,也应该慎用。

 

遗传咨询

    遗传咨询师可以调查一个患者的家族史并推断以后生育小孩儿和亲戚生育小孩儿患EB的可能性。

 

其它健康问题

    下面提到一些与EB有关的问题,但不是每个EB患者都会经历所有这些问题。有些人可能几乎没有,有些人可能几乎全有。

 

营养问题

    营养对所有儿童都很重要,但患有像EB这样慢性疾病的儿童很难摄入充足营养。

    针对EB患者的营养研究刚刚起步,但对一些类似疾病(比如烧伤或皮肤溃疡)的研究可以提供有用的信息。皮肤溃疡和烧伤病人需要增加蛋白质和热量摄入,EB病人也一样。这些额外的营养是为了满足组织再生和补充水疱引起的体液和蛋白质损失。

    EB儿童的体液和蛋白质流失可能会导致电解质失衡,能产生严重的问题。EB儿童一生下来就要开始关注营养问题。除非需要医学隔离,母亲和婴儿应该尽早共处 并开始喂奶。只要医生没有禁止,婴儿一旦开始吸吮反射就可以开始母乳喂养或人工喂养。如果婴儿因口腔水疱而吸吮困难,可以用婴儿奶嘴(奶嘴软,孔比较大。 如果没有特别合适的,可以把普通奶嘴口剪大一点用)或喂药吸管喂奶。有含高热量和蛋白质的营养添加剂可以加到母乳中,使用的时候遵从医嘱。

    小孩儿大约6个月大的时候可以添加辅食,可以多加水以利于吞咽。小孩儿吃热饮料和食物可能不舒服,可以把食物和饮料的温度控制在室温或比室温稍低的温度。

    由于水疱可以发生在口腔和食道中,吞咽困难可 能是一个大问题。父母要注意小孩儿的食物中是否有硬的东西,如烤面包或饼干,并观察是否因此产生水疱或吞咽困难。如果口腔有溃疡,酸的食物和饮料也会刺激 伤处,因此可能要避免喝番茄汁和橙汁。如果小孩儿可以吃牛奶,可以在牛奶中增加“方便早餐”或调味品。在全脂牛奶中增加脱脂奶粉可以做成“强化奶”。“强 化奶”可以直接喝,加调味料,或用来做酱、奶油汤、土豆泥、奶昔、奶油羹、布丁、可可奶等。所有配方中需要牛奶的地方都可以用“强化奶”代替,以增加热量 和蛋白质供应。如果小孩儿不能吃牛奶,就必须从药房买营养液,同样可以用营养液代替牛奶做奶昔、布丁等食品。有条件的话要经常更换食物品种和口味,免得小 孩厌食。有些人发现在饭前饭后给小孩一些凉的(不要太冷)饮料(冰激凌或冷藏酸奶)有助于提高食欲。

    即使EB儿童没有口腔水疱和吞咽困难,他/她仍然需要补充高蛋白、高热量的饮料以及维生素、矿物质和微量元素。

    具体补充什么成分以及需要的量,可以咨询医生。通常不推荐大剂量的补充维生素和矿物质。要特别警惕一些厂家宣传有特效的食物添加剂。这些添加剂对慢性病儿童的家长经常很有诱惑,但常常反而导致营养不良。

    食道狭窄可能发生在一些严重的患者身上。食道上的疤会减小它的内径,导致包括流食在内的食物 难以通过。吃饭不方便会导致营养不足,情况严重的时候要找消化科医生评估是否需要食道扩张术。食道扩张术是在局部麻醉的条件下用小球囊加大食道内径的手术。

    食道狭窄严重时,食道扩张术可能效果不好,可以考虑通过胃造口术胃造钮(短胃造口管)来喂食。通过胃造口可以喂食物和药物。用电泵通过胃造口可以通宵喂食(注意给儿童喂食时床头要略微抬高)。

    没有食道狭窄但需要额外补充营养的儿童也可以通过胃造口管喂食,可以促进生长和愈合。

    由于鼻饲管会引起食道损伤和感染,通常只短期使用。

    胃食管反流是胃酸反流到食道中,会引起不适并降低食欲。

 

婴儿胃食管反流的征兆

  • 吃奶几分钟后开始烦躁并推奶瓶
  • 不愿进食
  • 咳嗽
  • 两次喂奶之间嘴里有奶

 怀疑有胃食管反流的时候可以找医生进一步确认。确认有胃食管反流时可采取以下措施:

  • 喂奶时把小孩儿的头抬高一些
  • 医生可能开降低胃酸的药(也有一些非处方药可以中和胃酸,但找医生看一下更安全)。

 

乳糖不耐症

    有些EB儿童患乳糖不耐症,这是肠道内缺乏可以分解乳糖的酶造成的。把一种叫做Lact Aid的酶加到牛奶中可以分解乳糖,再饮用就没有问题了。也可以直接买已经这样处理过的牛奶。酸奶中的乳糖大部分已经被分解,饮用酸奶也可以。

 

便秘

    便秘的原因可能有:肛门附近的水疱导致排便困难,疼痛及饮食中缺少纤维和水分使大肠蠕动减慢。

    便秘的征兆有:

  • 不愿吃饭
  • 没有食欲
  • 肚疼
  • 肚胀

    便秘的原因可能有:

  • 饮食结构不合理,缺少纤维和水分
  • 由口腔破损、咀嚼困难、吞咽困难、牙疼、食道狭窄等引起的对富含纤维的食物摄入不足,如:谷类、面包、水果、蔬菜
  • 多数铁添加剂可能引起便秘
  • 由于吃饭引起胃食管反流,从而少吃饭、没胃口,这又导致营养不足
  • 水疱多发时身体对水分的需求上升

    针对便秘的措施有:

  • 找儿科医生或营养师确定不易引起便秘的食谱
  • 婴儿可以多喂些凉开水,可以加些果汁增加味道
  • 使用含纤维素肠内营养液
  • 多吃水果,如梅、梨、桃、杏
  • 把食物做的容易下咽,比如肉汤、肉泥、水果泥、蔬菜泥等
  • 有些人发现把水果去核,冻成冰片比较好吃
  • 不要过滤食物,这样会减少纤维

 

贫血

    由于血液从水疱和伤口中流失以及对造血所需物质的消化和吸收不良,多数EB儿童都贫血。经常需要针对缺铁性贫血进行治疗。很多儿童在贫血消除后仍需要补铁以防止贫血复发。市场上有很多含铁的辅食,可以根据医生建议使用。补铁的同时也需要补充蛋白质。

 

疤痕、挛缩和并指

    RDEB病人的水疱容易留下疤痕,其它类型中少见。

    手和脚上反复的摩擦产生水疱,在严重的EB患者身上这些水疱会结疤,疤连在一起后会导致手指或脚趾粘连(并指)。

    手和脚上的挛缩(皮肤收紧)可能导致功能丧失。脚踝、膝盖和大腿根部可能发生关节挛缩。关节运动范围不足又可能导致肌肉萎缩。疤痕也可能导致嘴张不大(小口)和舌头运动受限(舌粘连)。

 

应对措施:

  • 包扎手或脚的时候用紧贴层材料(如美皮贴)或(凡士林)油纱分开指/趾头
  • 白天的时候尽量把婴儿的手放开活动,要时刻注意防止抓挠。晚上的时候可以再包上。
  • 有些人在晚上睡觉的时候使用夹板来防止挛缩。
  • 向临床医生学习能允许手和手指活动的包扎方法。在儿童游戏用的剪刀、铅笔等工具上缠上泡沫给小孩儿用。
  • 发 现小孩儿的手活动不足以后可以找整形医生或手足外科医生。医生会先判断是立即手术还是再等一段时间。手术时先在麻醉下分开手指,松解挛缩,然后可能需要用 皮肤或人工皮肤覆盖手术部位或供皮部位。手指分开后用夹板固定。完全愈合可能需要几个月,因此通常一次只做一只手的手术。
  • 应该鼓励EB儿童尽量像普通人一样运动。游泳是一种很好的方式。
  • 如果小孩儿说话或吃饭困难,可以找合适的医生进行语言训练和做口腔操。

 

牙齿问题

    从小孩儿的牙齿刚开始长出来就应该去看牙科医生了,此后应该定期检查。牙齿长出来以后用柔软的小牙刷刷牙。少给小孩儿吃糖果。自来水中如果没有添加氟,医生可能会建议使用氟添加剂。有些人建议吃完饭后漱口 。

 

眼睛问题

    人体眼睛中有些组织成分与皮肤是一样的,所以眼睛也受EB的影响,在营养不良型EB中特别突出。受影响的主要是角膜和结膜,症状是疼痛和眼泪多。

    预防眼睛问题就需要减少眼睛受到的摩擦。平时眼球干燥的时候可以滴一些药水润滑一下。眼睛已经发生问题以后可以涂眼药膏并把眼睛盖住。

 

免疫接种

    EB儿童和普通儿童一样应该进行免疫接种。

    如果小孩儿正在用类固醇药或其它的免疫抑止药,需要让医生决定怎样处理。医生可能推迟打防疫针的时间。

 

EB患者长大以后的前景

    前面已经讲过,EB的程度可以从轻微到严重,直至致命。轻微的EB患者可能经历暂时的行动障碍,但生活基本正常。严重的EB患者身体和精神都受到损害,事实上残疾。良好的护理和家庭的支持能极大的提高患者的生活质量。

    尽管身体承受疾病的折磨,但智力完全不受影响。

    EB患者有许多心理问题需要应付:同学的取笑,陌生人的盯视,嘲笑,因与人不同而产生的孤独等。家长和朋友充分了解EB的知识可以帮助小孩儿克服这些问题。与普通的小孩儿一样,EB儿童也需要爱和被接纳。

    随着年龄的增加,患者的身体组织会逐渐不再那么脆弱,很多人的症状减轻。早期得到持续有效护理的人长大后更有可能生活得好。

 

互助组织

    有一到几个小孩儿患慢性病需要长期不断的护理时,整个家庭都会受到影响。家庭治疗和互助组织可以:

  • 帮助所有家庭成员接受和处理长期的慢性疾病
  • 帮助减轻负罪感
  • 更容易的应付孩子和父母的感情问题
  • 患者父母可以与同命运的人互相联系,建立正确的态度,进而影响小孩处理自己疾病的方式
  • 帮助处理兄弟姐妹和夫妻关系

 

通过EB研究能得到什么?

阿伦.莫歇尔医生,(美国)国立关节炎、肌肉、骨骼和皮肤病研究所,皮肤病项目主任

    大疱性表皮松解症的研究由国立关节炎、肌肉、骨骼和皮肤病研究所,其它联邦政府的卫生研究所和像DebRA这样的民间组织资助。

    基本上所有遗传性的大疱性表皮松解症都是由皮肤中的结构分子异常引起的,或者分子存在但结构异常,或者分子数量过少,或者完全缺失。人体皮肤分为两层,外面是表皮,里面是真皮。两层结合的地方是基底膜。会引起EB的分子位置在表皮下层、基 底膜层或真皮上层。

    在显微镜下可以发现单纯型EB的皮肤在表皮处分层。多数亚型异常的分子叫角蛋白,它是表皮细胞内的一种成分。这种蛋白的异常使细胞脆弱,受到外力会瓦解从而产生水疱。

    皮肤的基底膜是各种分子富集的区域,多种蛋白分子共同把上面的表皮和下面的真皮连接在一起。多种分子缺陷可以导致交界型EB。最严重的亚型通常与层粘连蛋白-332分子缺陷有关。轻一点的亚型可能与这一区域其它分子有关。

    显性遗传和隐性遗传的营养不良型EB通常都是由真皮上部的一种VII型胶原蛋白分子缺陷引起的。在电镜下可见这种分子组成锚丝纤维。隐性遗传的类型通常症状比显性遗传的症状重。

    现在已经有多种技术可以观察这些分子以协助诊断病人的类型。在确认产生缺陷分子的基因以前,电子显微镜、免疫荧光和免疫电镜是主要的技术。确认基因之后, 就可以通过对患者和家属进行定向的直接检查找出基因上的缺陷。基因定位有助于精确的诊断,同时也有利于在当前的研究中把基因和蛋白分子一一对应起来。这些 研究使我们能准确的理解分子的作用,进而设计出改进这些分子或替代它们的方法。相关研究现在还处于起步阶段,但肯定能最终设计出治疗的方法。

    知道了致病基因以后,就能够进行准确的产前诊断,帮助有生育EB儿童风险的家庭做出判断。同样利用这些知识,还可以进行体外受精,选择含有健康基因的受精卵植入子宫,确保生出的小孩儿没有EB。

    此外还有基因疗法的研究。所有步骤的可行性都已经得到验证,但整个疗法还处于临床试验阶段。这种方法是否对所有EB类型都有效还有疑问。