项目名称: 单纯型大疱性表皮松解症的RNA疗法

原文链接因改版失效。翻译：周迎春。初次翻译：2006年8月。最后更新:2012/12/30 。

研究人员：Irwin McLean教授，Birgit Lane教授

地点：敦提大学医学院和Ninewells医院。

开始日期：2005年2月1日

期限：5年

研究内容摘要

    单纯型大疱性表皮松解症（EBS）是一种显性遗传基因疾病，主要由编码K5和K14两种蛋白质的两个基因上的突变引起。EBS中Dowling- Meara是比较严重的亚型，在这种亚型的患者中有40%是在K14基因上有R125C突变。突变基因产生的异常K14蛋白能附着到正常K14蛋白上，使 正常的K14蛋白也不能发挥作用，导致皮肤水疱。

    在很少的一些隐性遗传的EBS家庭中，有些人只有一份正确的K14基因，另一份基因由于一种特殊的突变而被“敲除”了，这些人没有EBS症状。根据这种情 况我们知道一份K14基因就已经可以保持皮肤的正常功能。如果我们能关闭EBS患者身上的缺陷基因，则正确基因可以发挥作用从而不再发生水疱。

    敦提的小组开发了两种可能有效的方法。第一种方法是一种称为核酸酶的人工基因，它能关闭带有R125C突变的K14基因，同时不影响正确的K14基因。第二种方法是基于一种新的技术：RNA干扰（1998年发现，2006年10月获诺贝尔奖），把正常基因和缺陷基因同时关闭，用一个具有相同功能的更改过的K14基因代替它们。第二种方法具有治疗所有K14基因引起的EBS的可能，不需要分辨K14基因上具体有什么突变。也可以改动一下用于K5基因突变引起的疾病或其它角蛋白基因的突变。

    本项目计划先在培养的EBS皮肤细胞中全面测试这两种技术，然后再在EBS老鼠上测试，并开发往人类身上传导基因的方法。最终目标是用细胞试验和动物试验确认的最安全和最有效的方法进行小范围的EBS患者临床试验。