原文： Pseudosyndactyly and Musculoskeletal Contractures in Inherited Epidermolysis Bullosa: Experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry, 1986–2002

原作者：乔-大卫 费恩（JO-DAVID FINE）；罗琳 B 约翰逊（LORRAINE B. JOHNSON）；玛德琳 维纳（MADELINE WEINER）；艾米 斯坦(AMY STEIN)；莎拉 卡什（SARAH CASH）； 乔伊 迪里奥兹（JOY DELEOZ）；大卫 T 迪范思（DAVID T. DEVRIES）； 奇拉雅思 苏秦詹（CHIRAYATH SUCHINDRAN）

周迎春，2007年3月翻译。2012/12/30 最后更新。

    几乎所有严重的隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症（Hallopeau-Siemens）患者和40-50%的其他营养不良型大疱性表皮松解症患者有手 套状并指或并趾。显性遗传营养不良型，交界型和单纯型大疱性表皮松解症患者也可能患这种病， 风险稍低。通过手术矫正这种畸形非常普遍，但容易复发，经常需要反复手术。很多大疱性表皮松解症患者在身体的其它部位有肌肉和骨骼萎缩，进一步损害运动能 力。生命统计表分析不仅更好的揭示了手套状并指和其它萎缩的累计风险，而且由于这些肌肉和骨骼的症状可能在出生后第一年发生，强调了早期监视和干预的必要 性。

    手外科手术杂志（英国和欧洲卷，2005）30B: 1: 14–22 [The Jorunal of HAND SURGERY (European Volume)]

绪论

    遗传性大疱性表皮松解症有四种主要的类型（单纯型，交界型，显性遗传营养不良型，隐性遗传营养不良型）。共同特征是上皮组织结构脆弱，皮肤上形成水疱、糜 烂和难以愈合的溃疡（Fine等人，1999a；Gedde-Dahl，1971；Pearson，1988；Wojnaroska等人，1998）。已 经报道过20多种疾病的表型（Fine等人，2000）和分布在10多个基因上的上百种基因型（Fuchs，1999；Pulkkinen等 人，1999；Uitto等人1999）。

    遗传性大疱性表皮松解症妨碍人活动能力的主要症状是并指。这是由手和脚上反复的水疱引起的，主要发生在隐性遗传营养不良型患者中。早期症状是手指根部互相 靠近的部分产生蹼状粘连或部分融合（图1A）。如果不加矫正，这些手指会进一步粘连，产生鸟爪状萎缩（图1B－D）（Becker和 Swinyard，1968）。随着时间的推移，可能所有的手指都会被包裹到一个结疤的角蛋白手套或茧中（手套状畸形）。这个妨碍运动的皮肤茧套是由增生 的表皮形成的，茧上的角质层比它下面残留的角质层厚5倍（McGrath等人，1992）。由于长期得不到运动，手指上的肌肉可能萎缩；骨头会变疏松并至 少部分被吸收。已经报道过多种手术矫正畸形和恢复功能的方法。但遗憾的是，复发是经常性的。终生进行后续治疗才能保持手指功能。

    在10年项目周期的最后两年中我们随机选择了大约450名信息完整的患者进行了纵向分析（Fine等人，1999b）。选择这种嵌套的子分组是为了尽可能多的采样那些皮肤病变严重、体表症状明显和临床上容易留下后遗症的EB亚型。

    收集到的数据然后输入到一个特殊设计的模板中，模板先是根据Clinfo，后来根据EpiInfo软件（美国佐治亚州亚特兰大疾控中心） 生成。系统生成SAS数据表（美国北卡罗来纳州卡里SAS研究所），方便后面复杂的生物统计分析。

    所有的生物统计分析是由项目的专职生物统计师直接监管，患者的信息都对他保密。

    结果首先用列联表的形式来显示概率。然后用SAS软件中传统的生命统计表分析技术来表示每种主要的EB亚型发生并指和其它部位骨骼、肌肉萎缩的累积概率。

结论

    表1总结了国家EB资料库项目中各主要EB亚型的并指发生概率。尽管并指主要发生在RDEB患者中（从RDEB-inversa的41.2到RDEB-HS的95%），在DDEB，交界型和全身性的单纯型EB中也有少量发生。

    运用生命统计表分析技术，我们估算了每种EB亚型发生并指的累积概率（图2）。手套状并指在各种单纯型EB中都很少发生。单纯型EB中全身性的 Dowling-Meara亚型是发生最多的，在3岁以后也只有3%的概率。与之相反，在1岁的时候RDEB-HS和RDEB-nHS发生并指的风险已经 分别是16%和13%了。风险持续快速上升，RDEB-HS在20岁以后升到98%的高稳定水平。在RDEB-nHS中，35岁达到54%的高稳定水平， 只是在70岁以后又上升到77%。RDEB-inversa型患者中发病的风险要晚到8岁才出现，开始是8%，15岁达到25%的高稳定水平。后两种 RDEB亚型中发生手套状并指的相对低概率 和RDEB-nHS亚型与HS亚型皮肤表面受损部位不同、概率较低和损伤不严重的情况相一致。

   我们注意到DDEB患者当中发生手套状并指的概率很低，在40岁以后只达到3%。交界型EB患者发生手套状并指的概率中等，non-Herlitz亚型发 生的年龄比Herlitz亚型早。Herlitz亚型在15岁时达到最大累积概率17%，non-Herlitz在45岁达到最大累积概率9%。

    图3显示了EB患者在手脚之外的部位发生肌肉、骨骼挛缩的风险。简而言之，在所有EB亚型中这种风险比手套状并指的风险要高。风险最高的是RDEB- HS（20岁时为99%），RDEB-nHS（25岁和60岁时分别为49%和78%），和RDEB-inversa（15岁和50岁时分别为25%和 60%）。类似的，DDEB在55岁，Herlitz型交界型EB在20岁和non-Herlitz型交界型EB在40岁时分别达到8%，73%，和 23%的最高水平。挛缩在各种单纯型EB的亚型中也有（从1.0到13.0%），其中Dowling-Meara亚型发生概率最高。