很多遗传性大疱性表皮松解症的研究已经进入了临床试验的阶段,这里总结国内外的临床试验进展。

这些研究中有最新的有希望根治EB的基因治疗,其中有些产品还取得了良好的结果,比如FCX-007和KB103。也有细胞疗法,如骨髓移植和间充质干细胞。还有一些特殊的药物,如庆大霉素和氯沙坦。EB的主要类型,EBS,DEB和JEB都有对应的试验,某些试验也包括金德勒综合征。

从中我们能看到EB的治疗不停地有进展,并且很有希望。同时也要看到有些当初充满了希望的试验结果是失败。最终攻克EB仍然需要研究人员和EB患者的不懈努力,当然同时也需要大量的资金支持。

国外的内容主要来自:

目录

药物干预: 

基因治疗:

细胞疗法:

庆大霉素:

EBS:

其它: 


Oleogel-S10于2016年获得欧盟授权,用于治疗成人的浅表伤口,产品品牌为Episalvan®。 Oleogel-S10中的活性药物成分是精制白桦树皮提取物,含72%至88%的桦木醇。产品含10%的桦树皮提取物和90%的葵花籽油。Oleogel-S10也称作AP101。据称桦树皮提取物在伤口愈合的各个阶段均对角化细胞有活性,包括调节炎症介质,刺激角化细胞迁移和分化。

本次临床试验命名为EASE,含义为Efficacy and safety of Oleogel-S10 in patients with EB。其它研究编号:BEB-13。三期临床。

计划招募250名患者。21天及以上的JEB,DEB,金德勒综合征都可以。不招收EBS患者。

使用方法:Oleogel-S10或安慰剂在换药时直接涂抹于伤口,大约1毫米厚,然后用不沾敷贴覆盖。

效果评估标准:使用Oleogel-S10或安慰剂45天后,目标伤口首次完全愈合的比例。

地点:阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、智利、哥伦比亚、克罗地亚、捷克共和国、丹麦、法国、德国、希腊、香港、匈牙利、爱尔兰、意大利、罗马尼亚、俄罗斯、塞尔维亚、新加坡、西班牙、瑞士、乌克兰、英国、美国等53个地点

开始:2017年3月29日。结束2022年1月。

厂家:Amryt Research Limited

状态:仍在招募患者

更新:2019年12月11日

验证口服Serlopitant(神经激肽-1受体拮抗剂)(5mg/天)是否可以减轻EB患者的瘙痒。二期临床。

计划招募40名13岁及以上的EB患者,长期有瘙痒。

状态:仍在招募患者。

地点:美国加州斯坦福大学

开始:2019年4月。结束2022年3月。

更新日期:2019年12月12日

QR-313是含21个核苷酸的反义寡核苷酸,用于结合到COL7A1的信使RNA前体上,使蛋白翻译跳过73号外显子。这种方法有望使73号外显子有致病突变的患者能合成短一些但有作用的VII型胶原,部分恢复皮肤的功能。其它研究编号:PQ-313-002。

希望招募8名6岁以上RDEB患者。需要做过基因检测,确认是73号外显子的缺陷引起的RDEB。

试验地点:美国,加州斯坦福大学医学院,科罗拉多儿童医院,明尼苏达儿童血液和骨髓移植中心,辛辛那提儿童医院;法国;西班牙

启动日期:2018年7月2日。预计结束日期:2020年8月23日。

厂家:Wings Therapeutics Inc.

状态:1/2期临床,仍在招募患者

更新日期:2019年12月10日

试验需要提取RDEB患者的皮肤角化细胞,实验室中用逆转录病毒载体转入正确的COL7A1基因,好的细胞培养成皮片,再移植到患者身上。这种方法结合了细胞疗法和基因疗法。研究人员目前称之为“基因转移”,因为还没有证明其有效性。这是临床1/2A期试验。

计划招募10名13岁及以上的RDEB患者。要求有100平方厘米以上的伤口,无传染性疾病,无VII型胶原抗体,计划移植部位无感染,无全身感染,计划移植部位无鳞癌。患者招募已停止

产品编号 LZRSE-Col7A1基因工程自体皮片

地点:美国,斯坦福大学

启动:2010年10月5日。主要完成日期:2023年12月31日。研究结束日期:2025年12月31日。

公司:Abeona Therapeutics, Inc。产品名称:EB-101,已获得美国的再生医学先进疗法、突破疗法、儿科孤儿药认定,及美国和欧洲的孤儿药认定。


进展:2019年10月3日发表了一片文章:Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa。从2013年到2017年,7名成年患者每人选了6处皮损,移植了5*7平方厘米的皮片。跟踪患者2-5年。95%的伤口(36/38)愈合超过50%。移植一年后,68%的伤口(26/38)愈合超过50%,对照组为17%(1/6)。2名患者移植后VII型胶原持续表达超过2年。患者报告疼痛、瘙痒、伤口愈合期明显改善。奇怪的是两年后多数患者移植的皮片失去了产生VII型胶原和锚原纤维的功能。

 2019年Abeona公司申请开展三期临床,9月份传出被FDA拒绝,原因是FDA认为EB-101无法安全地从生产地运输到临床试验场地。

2019年12月,在Abeona提交了关于安全运输的补充数据后,FDA同意开展三期临床试验,项目命名为VIITAL,计划2020年一季度开展患者招募,计划招募10-15名患者(多数已经做过初筛),观察30处慢性伤口。主要研究终点为3个月内伤口面积减小50%以上。第二终点包括患者的疼痛感受。

更新日期:2020年1月9日

EB-101是自体角化细胞经基因治疗后培养的皮片。其他名称:LZRSE-Col7A1工程自体表皮片[LEAES]。其它项目名称:VIITAL。

隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)是一种罕见的严重的遗传性大疱性皮肤病,由缺乏称为7型胶原(C7)的蛋白质引起。目前还没有批准的RDEB治疗方法,只能支持护理。

这项开放标签的对照研究将评估EB-101在治疗大型,慢性RDEB伤口方面的功效和安全性。该研究干预措施包括一次性手术应用约30个自体、基因校正的角化细胞皮片(EB-101),以治疗多达15名参与者的RDEB伤口部位。一张EB-101皮片能够帮助愈合大约40平方厘米的伤口区域。根据现有伤口的面积,每位患者最多可使用6(六)张EB-101皮片。治疗效果将以治疗后3个月的伤口愈合情况进行测量,并在治疗后长达6个月内进行随访,比较治疗与未治疗的伤口部位。伤口愈合情况将由不参与研究行为的独立委员会裁定。

当所有患者均达到第12周时,将进行有效性的主要评估。安全性和有效性评估将继续定期进行,直到最后一名患者治疗后第24周时结束。

完成为期6个月的研究期后,将根据照护标准每年对患者进行监测,持续15年。

主要结果指标:伤口愈合[时间范围:治疗后12周],同一患者参与治疗的和未治疗的,愈合率≥50%的RDEB伤口部位的比例

计划招募15名6岁及以上RDEB患者。

  • 躯干和/或四肢上至少有40 cm2的慢性伤口区域,适合EB-101应用(开放性溃疡);
  • 必须至少有两个匹配的合格伤口部位(一对);伤口部位必须:面积≥20cm2,存在≥6个月,二期伤口。

开始日期:2020年1月10日。预计主要完成日期 :2020年9月。预计最终完成日期 :2021年3月。

地点:美国加州斯坦福大学。首席研究员Jean Tang,医学博士。副研究员:Peter Marinkovich,医学博士

厂家:Abeona Therapeutics, Inc

更新:2020年2月9日。

试验需要提取RDEB患者的成纤维细胞,用慢病毒载体转入正确的COL7A1基因。能产生VII型胶原的成纤维细胞制成悬浮液皮下注射。项目不仅验证安全性,也验证VII型胶原的表达,锚丝纤维的产生及伤口愈合情况。

临床1/2期试验,希望招募12名RDEB患者,1,2期各6名。每名患者将接受一处或多处FCX-007注射。一期患者要求18岁或以上。二期患者要7岁或以上。

其他项目变号:FI-EB-001

公司:Fibrocell Technologies, Inc.

地点:美国斯坦福大学和科罗拉多儿童医院。

开始:2016年7月1日。计划主要结束日期:2020年6月。计划研究结束日期:2033年12月

进展:(2018年5月21日)FCX-007试验的第一阶段继续令人鼓舞,并增强了治疗RDEB患者的潜力。4位年龄在20至37岁的成年患者(n = 7个伤口)在目标伤口的边缘和底部及单独的完整皮肤部位注射了FCX-007。三位患者在基线时间做了一次注射,一位患者在25周后未愈合的伤口又做了一次注射。

研究表明,FCX-007在给药后长达52周内患者有良好的耐受性和安全性,未报告严重不良事件或产品相关不良事件。也没有发现VII型胶原蛋白(COL7)自身抗体反应。

给药后长达 52周,通过使用免疫荧光(IF)或免疫电子显微镜(IEM)检测到VII型胶原表达。通过使用IEM,还检测到锚原纤维结构。

在给药前的监测期内,评估伤口并观察其长达8个月未愈合。测量了与基线(在使用FCX-007之前的第0天)相比,伤口愈合面积>50%的数量。给药4周后,与基线相比,100%(7/7)的伤口愈合>50%;12周时,86%(6/7)的伤口愈合>50%;在25/32周时,67%(2/3)的伤口愈合>50%;在52周时,100%(1/1)的伤口愈合情况>50%。

更新:2019年12月13日

试验过程:1,患者活检得到皮片;2,培养自体成纤维细胞;3,转入COL7A1 cDNA;4,左侧上臂皮下注射
皮下注射:成纤维细胞分散到生理盐水中形成悬浮液。左臂使用纹身确定位置,三支注射器分别用于三个位置。

验证成年RDEB患者皮下注射SIN慢病毒介导COL7A1基因矫正自体成纤维细胞的安全性和有效性。每名患者注射自体成纤维细胞后跟踪一年。一期研究。

别名:LENTICOL-F

研究组总共通知了39名患者。19人不愿参加,2人计划怀孕,2人有鳞癌,其他原因排除6人,另有6人参加了其它试验。最终4人参加了试验。

地点:英国伦敦

开始:2016年5月24日。结束:2018年3月13日。

状态:已经结束

报告(点击下载):每名患者接受三处注射,每处1平方厘米,使用1.14-1.2百万细胞悬浮于0.25ml生理盐水中。注射后VII型胶原的量有所增加,但后来又逐渐减少。没有观察到形成成熟的锚原纤维

研究中的不良反应有注射部位红肿(4人),疼痛(1人),淤青(1人),及活检部位痒(1人)。未经治疗都自然缓解。

讨论:以往有两次JEB基因治疗,一次RDEB基因治疗的试验。移植后的JEB皮肤长期有效果,而RDEB移植皮肤一年内逐渐失效。研究者认为可能是因为角化细胞在皮肤中的位置浅,受伤、感染、炎症等情况可能导致剥脱。注射成纤维细胞效果应该能持久。但本试验仍然没有观察到持久的效果,并且只产生了VII型胶原,没有产生锚原纤维。研究者推测可能是成纤维细胞产生的胞外囊泡少,对形成锚原纤维不利。也可能只是因为形成锚原纤维需要的时间太长,超过一年。

更新:2019年12月22日

验证DEB患者伤口处涂抹KB103(HSV1-COL7)的安全性和有效性。二期临床。

共招募4名RDEB患者,每人身上选三处伤口,随机选两处使用KB103,另一处使用安慰剂。凝胶连续在伤口涂5天,然后如果伤口没有愈合,在第30、60、90天再涂。

地点:美国,加州,斯坦福大学

开始:2018年5月7日。主要完成日期:2019年3月。研究结束日期:2024年3月。

公司:Krystal Biotech, Inc.

进展(摘自生物谷网站):KB103是一种复制缺陷的、非整合单纯性疱疹病毒载体,将COL7A1基因递送至患者皮肤细胞中。该药是一种首创的局部给药基因疗法,采用凝胶剂型设计,施用于患者皮肤伤口处,可促进伤口愈合。

2018年12月入组4例RDEB患者(2例成人:22岁和19岁;2例儿童:14岁和15岁)。给药前,每例患者身上选择3处大小超过20cm2的伤口进行试验,2处给予局部KB103治疗,1处给予局部安慰剂。这4例患者中有一例(19岁)由于无法前往临床试验点,在30天后自愿退出研究,该退出与KB103的任何安全性或有效性无关,该例患者数据被排除在总体分析之外,对其余3例患者(6处KB103治疗伤口,3处安慰剂治疗伤口)进行了分析。6处KB103治疗伤口中,根据患者报告,2处属慢性伤口,4处属复发性伤口。慢性伤口指持续开放时间超过12周,而复发性伤口则重复开放和闭合。

II期研究中,所有患者在90天时间点的安全数据表明,KB103具有良好的耐受性,无严重不良事件,无药物相关不良事件报告。KB103治疗的伤口未发现炎症或刺激。此外,未发现针对COL7的抗体反应。

临床终点-伤口闭合率:(1)II期研究中,KB103治疗的6处伤口(4处复发性、2处慢性)中有5处在试验期间闭合率100%;(2)一处未完全闭合的伤口为慢性深部伤口,开放时间超过4年,在30天和90天时间点伤口闭合率35%和42%;试验中KB103治疗的另一处慢性伤口经41天实现完全闭合。(3)I期研究和II期研究汇总分析显示,KB103治疗的8处伤口中有7处闭合率100%。(4)研究期间在确定100%伤口闭合时间点时,安慰剂治疗伤口均未完全闭合,90天时间点,所有3处安慰剂治疗伤口保持完全开放。

临床终点-100%伤口闭合时间:(1)II期研究中,所有KB103治疗伤口(6处中的5处)达到100%闭合平均时间23.4天(中位数:22天)。4处复发性伤口中,100%伤口闭合平均时间19天(中位数:21天)。(2)I期研究中,所有KB103治疗伤口(2/2)实现100%闭合平均时间12天(中位数:12天)。(3)I期研究和II期研究汇总分析,所有KB103治疗伤口(8处中的7处)实现100%闭合平均时间20.14天(中位数:20天)。

临床终点-伤口闭合持续时间:(1)在I期研究中,截至最后一次随访,2例患者100%伤口闭合后的闭合持续时间分别为184天(6.6个月)和174天(6.2个月)。(2)II期研究中,所有复发性伤口在90天时间点的平均闭合持续时间为71天(中位数:68天),这是目前最新的数据,该研究将对闭合持续时间继续监测。(3)在第41天100%闭合的一处慢性伤口,闭合持续时间为49天。(4)在关键III期研究开始前,将进一步更新伤口闭合的最终持续时间,但初步结果表明,120天时间点的伤口闭合持续时间为101天。

KB103已获得美国FDA孤儿药资格和再生医学先进疗法资格。

更新:2019年12月18日

1、2期临床。提取RDEB患者的表皮干细胞,使用γ逆转录病毒载体转入COL7A1 cDNA,培养成皮片,再移植回患者。

其它名称:HOLOGENE7,指转入COL7A1 cDNA基因后培养的皮片;ATMP(Transplantation of Hologene7 study product)。

计划招募12名6-54岁RDEB患者。

地点:奥地利 EB House

开始:2017年1月30日。计划结束日期:2018年12。

厂家:Holostem Terapie Avanzate s.r.l.

状态:尽管已经过了项目结束日期,但还没有看到关于效果的公开信息。

更新:2019年12月21日。

1、2期临床。提取COL17A1基因突变的JEB患者的表皮干细胞,使用γ逆转录病毒载体转入COL17A1 cDNA,培养成皮片,再移植回患者。

其它名称:HOLOGENE17,指转入COL17A1 cDNA基因后培养的皮片;ATMP(Transplantation of Hologene17 study product)。

计划招募12名6-54岁JEB患者。

地点:奥地利 EB House

开始:2018年3月19日。主要结束日期:2019年12月31日。研究结束日期:2020年12月31日。

厂家:Holostem Terapie Avanzate s.r.l.

更新:2019年12月21日。

尝试通过骨髓造血干细胞或脐带造血干细胞移植治疗严重的EB。其治疗原理(假设)是健康捐献者的骨髓或脐带造血干细胞可以纠正胶原、层粘连蛋白、整合素、或血小板溶素的缺陷并减轻严重EB患者皮肤的脆弱性。第二个假设是健康捐献者的间充质干细胞能提高异体造血干细胞移植的安全性和有效性,并补充水泡区域局部的细胞。本研究中的间充质干细胞不是来自造血干细胞捐献者。研究会评估移植后一年患者的生存率和胶原、层粘连蛋白、整合素、或血小板溶素是否增加。二期临床。

计划招收75名患者。25岁或以下。心肺肝肾功能没有严重问题。

地点:美国明尼苏达大学共济会癌症中心。

开始:2010年1月。结束2021年10月。

初步结果:1/3有明显改善,1/3变化不明显,也有部分患者死于移植前后。骨髓移植后的抗排异期需要两年或更长。

状态:仍在招募患者

更新:2019年12月21日

有些骨髓移植后的患者身上仍有少量长期不愈合的慢性伤口。研究者计划从骨髓捐献者身上使用CelluTome®真空系统(采集真皮不留疤痕)采集皮片,用手术胶带(egaderm®)移植到患者伤口。从捐献者身上移植避免了皮肤的排异。

计划招募60名患者。A群使用捐献者的皮片,B群使用自体皮片。

主要结果指标:移植后12周如果伤口面积缩小50%则认为成功。

地点:美国明尼苏达大学共济会癌症中心。

开始:2016年8月4日。计划结束:2021年6月。

更新:2019年12月18日

二期临床。评估造血干细胞移植后多次输亲属捐献者(全相合,半相合,或不相合)或非亲属全相合捐献者间充质干细胞一年后的安全性。

计划招募84名DEB和JEB患者,但不含LAMB3突变的JEB。最大25岁。

地点:美国明尼苏达大学共济会癌症中心。

开始2016年3月。主要完成日期:2021年9月。研究结束日期:2022年9月。

更新:2019年12月21日

 

项目于2010年7月开始,2013年7月结束。没有看到结果。项目地点是伊朗。

不过有意思的是找到一份2018年的文章,作者也是伊朗人。说对RDEB患者皮下注射培养的同种异体成纤维细胞有效果,并且效果比移植含成纤维细胞的羊膜更好。皮下注射的21处伤口有14处完全愈合,而移植羊膜的21处只有一个完全愈合,另外6个愈合超过70%。其它研究说注射的异体成纤维细胞在两周后已经完全消失,但伤口愈合的效果持续了更长时间。

不过看论文中的伤口照片,感觉患者其实很轻,正常消毒包扎伤口应该也能愈合。

更新:2019年12月17日。

Self-Assembled Skin Substitute(SASS),没有找到合适的翻译,根据功能暂定为自体双层人工皮肤。其构建原理是分别培养患者自己的成纤维细胞和角化细胞(未做基因治疗),形成皮片移植到患者的伤口上。

一期试验。

单患者研究。诊断为DEB,有对敷料及各种局部或全身治疗方案无效的皮损。将用自体双层人工皮肤覆盖皮损,两周后观察愈合情况,并将观察3年后的效果。

地点:加拿大多伦多大学病童医院

开始:2019年12月10日。计划主要结束日期:2019年12月24日。研究结束日期:2024年10月1日。

显示状态为仍在招募患者,但根据项目描述和时间判断可能已经有患者了。

更新:2019年12月15日

验证ABCB5+间充质干细胞(allo-APZ2-EB)静脉注射对RDEB患者的效果和安全性。1/2期临床。

患者将接受三次静脉注射allo-APZ2-EB(每公斤体重2*10^6个细胞)。12周后检验效果。12个月和24个月后检验安全性。

仍在招募患者,要求12个月到55岁的RDEB患者。

地点:美国;奥地利;法国;德国;意大利;英国。

开始:2019年1月16日。计划结束:2022年1月。

公司:RHEACELL GmbH & Co. KG

更新:2019年12月17日

主要研究负责人:Chen Mei

30%的RDEB患者携带无义突变,导致蛋白质翻译提前终止。庆大霉素可以使蛋白质翻译过程跨过缺陷基因中的无义突变,从而得到全长的蛋白质(含一个错误的氨基酸),如果这种蛋白质能部分恢复正常VII型胶原的功能,则RDEB患者的症状能减轻。

实际招募了6名患者。分为三组:外用庆大霉素;外用庆大霉素辅以微针滚轮;静脉点滴庆大霉素。外用庆大霉素为0.5%的软膏。静脉点滴30分钟7.5mg/kg的庆大霉素。6个月后评估VII型胶原和锚原纤维的数量。

地点:南加利福尼亚大学

开始:2017年2月2日。结束:2018年8月31日。

结果:基线:2人拟外用庆大霉素,没有检测到VII型胶原和锚原纤维。2人拟外用庆大霉素辅以微针滚轮,检测到平均正常人浓度5.8%的VII型胶原,1人检测出锚原纤维。2人拟注射庆大霉素,检测到平均正常人浓度6.8%的VII型胶原,1人检测出锚原纤维。

6个月后:2人外用庆大霉素,VII型胶原浓度平均31.8%,1人检测出锚原纤维。2人外用庆大霉素辅以微针滚轮,VII型胶原浓度平均65.6%,1人检测出锚原纤维。。2人注射庆大霉素,VII型胶原浓度平均28.4%,2人检测出锚原纤维。

庆大霉素本身有耳毒性和肾毒性,在试验过程中进行了监控。试验中没有发现C7抗体。

状态:已完成

2017年完成的另一项临床试验证明了庆大霉素软膏有效。

更新:2019年12月13日

严重泛发性交界型大疱性表皮松解症(JEB-H)的病因是LAMA3, LAMB3 或 LAMC2 基因失活,导致缺失层粘连蛋白-332。80%的JEB患者是LAMB3基因突变,其中又有95%是无义突变。研究者已证明庆大霉素可诱导读通无义突变并产生全长的层粘连蛋白beta3,并且可以恢复层粘连蛋白。

招募6名有无义突变的JEB-H患者。3人外用庆大霉素,0.5%庆大霉素软膏连用14天每天两次;3人静脉注射庆大霉素,7.5 mg/kg连用14天每天一次。3个月后评估层粘连蛋白的量和不良反应,伤口愈合和水疱减少情况。

1/2期临床。

地点:南加利福尼亚大学

开始:2018年6月1日。计划结束:2020年7月31日。

更新:2019年12月13日

严重泛发性交界型大疱性表皮松解症(JEB-H)的病因是LAMA3, LAMB3 或 LAMC2 基因失活,导致缺失层粘连蛋白-332。85%的JEB-H患者有LAMA3,LAMB3,LAMC3的无义突变。研究已证明外用庆大霉素软膏能产生层粘连蛋白-332并提高皮肤强度。同时这些研究还表明静脉注射庆大霉素也能诱导产生层粘连蛋白-332并短期提高皮肤强度,没有副作用。本研究计划优化静脉注射庆大霉素的给药方案,包括剂量和周期,以提高治疗效果。

对有无义突变的JEB患者设计了两种方案:

A:短期每天静滴庆大霉素。三名不限年龄的患者每天静滴10mg/kg庆大霉素,持续24天。启动前、1个月、3个月检测层粘连蛋白-332的表达和安全性。

B:长期每周两次用药。三名不限年龄的患者每周静滴10mg/kg庆大霉素两次,持续三个月(总共24次)。启动前和结束后验证有效性和安全性。

1/2期临床。

计划招募6名有无义突变的JEB患者。

地点:南加利福尼亚大学

开始:2019年10月31日。计划结束:2021年11月。

更新:2019年12月13日

30%的RDEB患者携带无义突变,导致蛋白质翻译提前终止。研究者近期在5名患者中证实静脉注射及涂抹庆大霉素可诱导无义突变“读通”,产生有效及持久的VII型胶原和锚原纤维,促进伤口愈合并减少新水疱,无副作用。因此研究者建议评估静脉注射庆大霉素的安全性和有效性。静脉注射有可能同时治疗患者所有伤口。

1/2期临床试验。

计划招募9名患者,7岁或以上,有无义突变的RDEB。

连续静滴7.5mg/kg庆大霉素14天,或每周两次静滴三个月。

地点:南加利福尼亚大学

开始:2018年7月5日。计划结束:2020年7月。

状态:仍在招募患者

更新:2019年12月15日

评价庆大霉素外用治疗无义突变所致遗传性皮肤病,如鱼鳞病,遗传性大疱性表皮松解症,着色性干皮病,掌跖角化病等遗传性皮肤病的有效性、安全性。

治疗方案:每例患者进行每日一次庆大霉素乳膏于患处(双侧对比,一侧用药,一侧安慰剂)涂抹(Day 1- Day 30),前后对照。 1) 名称:庆大霉素乳膏。 2) 来源:新华医院药剂科。 3) 成分:硫酸庆大霉素,单硬脂酸甘油酯,硬脂酸,轻质液状石蜡,十二烷基硫酸钠,三乙醇胺,甘油,月桂氮卓酮,羟苯乙酯,蒸馏水。 4) 规格:0.03%,0.1%,0.3% 5) 用法:外用 6) 疗程:每日一次,维持30天。 

计划招募9名患者。已结束。

单位,地点:上海交通大学医学院附属新华医院

研究时间:从 2018-01-22 至 2019-06-01

更新:2020-02-03

研究EBS患者每天一次使用1%双醋瑞因软膏的效果。评估是否可以减少EBS患者水疱。主要评估标准是对比每天一次使用双醋瑞因软膏和安慰剂8周后伤口能减少60%及以上的患者人数。这是二期临床试验。

其它研究编号CCP-020-301

试验地点为美国、欧洲(包括奥地利、荷兰、德国、法国和英国)以及以色列和澳大利亚。

招募患者条件:4岁及以上。实际入组患者54名。

开始日期:2017年7月1日。结束日期:2018年10月31日。

状态:无效,终止,原因是按照主要评估标准发现药物和安慰剂的效果差异不具有统计显著性

但,在一次2/3期临床试验中(Wally et al. (2018)),患者接受两次连续用药,每次4周。每期结束后评估伤口情况。主要疗效指标为伤口面积减少40%或以上。使用双醋瑞因的患者水疱减少的更多,并且患者报告疼痛和瘙痒减轻。

厂家:Castle Creek Pharmaceuticals, LLC(如无法访问,可能是有防火墙)

更新:2019年12月13日

这是一项多国、多中心、开放的长期研究,评估1%双醋瑞因软膏的安全性,针对CCP-020-301或CCP-020-101项目中注册的EBS患者。 每个周期包括8周用药8周停药,在连续52周内完成两个周期。通过检查不良反应的发生率来评估安全性。

地点:美国

开始:2017年12月1日。计划结束:2019年12月15日。

状态:正在进行。受邀请的患者才可以加入

厂家:Castle Creek Pharmaceuticals, LLC(如无法访问,可能是有防火墙)

更新:2019年12月13日

计划招募16-20名EB患者,分为婴儿/儿童组(6个月-11岁,至少8-10人)和青年/成年组(12岁及以上)。每个试验周期10天,将局部涂抹1%双醋瑞因软膏(CCP-020)。第1天和第10天抽血检查药代动力学。

其它研究编号:CCP-020-101

开始:2018年5月10日。计划结束:2019年3月15日。

地点:荷兰、英国、美国

厂家:Castle Creek Pharmaceuticals, LLC(如无法访问,可能是有防火墙)

状态:仍在招募患者

更新:2019年12月10日

对伤口疼痛的患者在洗澡前15分钟在皮损上喷0.2%罗哌卡因,验证是否能减轻疼痛。

计划招募10名患者,21岁及以下。

地点:法国巴黎内克尔儿童医院

状态:仍在招募

开始:2017年2月27日。计划结束时间:2020年8月。

更新2019年12月15日

摘自中国罕见病:2017年10月,Amicus疗法公司(AmicusTherapeutics, Inc.)报告了来自一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究的顶线数据,该研究评估的是新型局部创伤愈合剂SD-101的有效性和安全性,相关数据没有达到大疱性表皮松解症(EB)患者的主要终点或次要终点

在3个月的主要治疗期间,3期ESSENCE研究将169名记录诊断为单纯型、隐性营养不良型或非赫里茨交界型大疱性表皮松解症的参与者随机分为SD-101组(n= 82)和安慰剂组(n= 87)。与安慰剂相比,SD-101在意向治疗人群(n = 169)中没有表现出统计上显著的差异。第一主要终点,即3个月内目标伤口闭合的时间,在两组之间没有差异(HR= 1.004,p= 0.985)。第二主要终点,即3个月内实现目标伤口闭合的患者百分比,两组之间也没有差异(SD-101组为49%;安慰剂组为54%,P = 0.390);与安慰剂相比,次要终点也没有达到统计显著性。仅在特定子群体中观察到令人鼓舞的伤口闭合趋势。SD-101和安慰剂组的治疗-突发不良事件(TEAEs)是相似的。最常见的TEAEs是鼻咽炎(普通感冒)、瘙痒(皮肤瘙痒)和发热(发烧)。

此前:一项2期临床试验(NCT02014376)  评估了SD-101在48例不同亚型EB患者中的安全性和有效性。患者被随机分配使用两种SD-101(3%或6%)之一或安慰剂。每天将乳霜局部涂抹于全身90天。研究结果表明,与安慰剂和较低剂量的SD-101相比,较高剂量带来了更快更大的伤口闭合。效果更好,耐受性也更好。

关于SD-101总共有四项临床试验,最终的结果却是失败。

更新:2019年12月15日

试用3%的BPM31510软膏,皮损处隔天用一次到每周两次,选一处好皮肤每天使用,累计12周。

BPM31510是一种泛癸利酮,可影响癌症细胞的代谢促使其凋亡。获得了治疗胰腺癌和EB的孤儿药资格认定。

仍在进行但不再招收患者。

地点:美国佛罗里达,迈阿密大学皮肤病学系

厂家:Berg, LLC

开始:2016年8月10日。计划结束:2020年1月

更新:2019年12月15日

AGLE-103是从同种异体正常捐献者的间充质干细胞MSC)中提取的的细胞外囊泡(extracellular vesicle, EV)。本研究评估AGLE-103和安慰剂对比对EB患者皮损的治疗效果和安全性。这是一项1/2A期、多中心、随机、对照临床试验。

AGLE-103将外用于全身,每天一次,持续60天。基线时被试者需要到研究场地选取一处目标皮损。目标皮损必须至少已持续21天(5到20厘米大小)。被试者需要分别于基线后14天,30天,60天左右返回研究场地重新评估皮损愈合情况。回访时同时评估痒、疼、体表皮损面积、目标皮损愈合、瘢痕情况。

细胞外囊泡是细胞释放的有膜的小泡,其中可能包含VII型胶原或其mRMA(mRNA是细胞内合成蛋白质的模板)。

计划招募30名6岁及以上患者。

地点:待定

开始:2020年3月。计划主要完成日期:2020年12月。研究结束日期:2021年5月。

公司:Aegle Therapeutics

更新:2019年12月16日

计划招募15名4岁及以上JEB和DEB患者。患者需要有对称的,5-50平方厘米大小的伤口。随机选择一个使用凝胶,另一个是用安慰剂,以对比凝胶的效果,患者和独立评估员对药物双盲。每天涂一次凝胶,持续84天。二期临床。

主要结果指标:评估实现伤口缩小50%的时间。

次要结果指标:评估实现伤口缩小50%,75%,和100%的时间。实现伤口缩小50%,75%,和100%的百分比。

地点:美国

开始:2019年5月22日。结束:2020年8月。

仍在招募患者

RGN-137已获得美国FDA孤儿药资格认定,其活性成分是胸腺素β-4Tβ4),具有促进伤口愈合和抗炎作用。

厂家:Lenus Therapeutics, LLC

更新:2019年12月17日

原理(假设):在掌跖部位注射肉毒素(200 UI),抑制排汗,减少局限性EBS患者的水疱。肉毒素已用于治疗腋窝多汗症。二、三期临床试验。

仍在招募,计划招募25名18岁及以上局限性EBS患者。

地点:法国

开始:2018年6月14日。计划结束:2020年6月。

更新:2019年12月17日

1、2期临床。RDEB患者发生鳞状细胞癌(SCC)的比例较高,发病早(多数开始于20-40岁),进展快,常导致青壮年死亡。目前治疗SCC还没有成熟的药物(有手术、化疗等方法),研究者建议对EB患者试验Rigosertib治疗癌症。研究将持续大约2.5年,每名患者参与1年。Rigosertib是一种POLO样激酶抑制剂,作用于癌细胞生长必须的多种分子通路。Rigosertib目前正在针对其他癌症(包括延髓发育不良综合症)做临床试验。研究者已经验证了Rigosertib在体外可以选择性杀死EB癌细胞,但不影响正常EB皮肤细胞。研究将验证Rigosertib对EB患者是否具有抗癌作用及其耐受性。

Rigosertib可以胶囊口服,液体口服或静脉注射,视情况而定。

计划招募12名18-79岁的RDEB患者,有SCC并且标准疗法(如手术切除,放射,化疗等)未能治愈。

厂家:Onconova Therapeutics

地点:英国伦敦;奥地利萨尔斯堡

开始:2019年9月。主要结束日期:2020年12月。研究结束日期:2021年6月

更新:2019年12月21日

未用和使用氯沙坦的小鼠4只爪子对比(点击图片可放大)

2015年有研究报告对RDEB小鼠使用氯沙坦能延缓并指的发生。其作用原理是RDEB患者经常有纤维增生,而TGF-β(一种转移生长因子)能刺激纤维增生,减少TGF-β的分泌应该能延缓并指。2015年的研究对小鼠的试验表明氯沙坦并没有减少水疱,但确实延缓了并指。

氯沙坦是一种常用的降血压药。EB患者使用应避免血压降得太低。需要通过临床试验总结剂量、效果、安全性。

本次临床试验别名:REFLECT

计划招募30名2-16岁RDEB患者。

地点:奥地利 EB House

开始:2017年9月15日

状态:仍在进行

更新:2019年12月22日

评价皮下注射奥马珠单抗治疗遗传性大疱性表皮松解症的有效性、安全性及经济效价分析。观察皮下注射奥马珠单抗对遗传性大疱性表皮松解症的治疗效果,治疗前后的止痒药物经济效价比,生活质量评分(QOL),安全性、副作用等指标的监测。

计划招募20名患者。

单位,地点:上海交通大学医学院附属新华医院

研究时间:从 2019-03-10 至 2021-10-10

更新:2020-02-03